I polipeptidi sono un tipo di composto formato collegando più amminoacidi attraverso legami peptidici. Solitamente sono composti da 10-100 molecole di aminoacidi. Sono collegati allo stesso modo delle proteine e hanno una massa molecolare relativa inferiore a 10,000 Da.
Negli ultimi anni, con lo sviluppo e la maturità della tecnologia di sintesi peptidica, i farmaci peptidici sono diventati uno dei punti caldi nella ricerca e nello sviluppo di farmaci. Grazie alla loro ampia gamma di indicazioni, all’elevata sicurezza e alla significativa efficacia, sono stati ampiamente utilizzati nei tumori, nelle malattie cardiovascolari e cerebrovascolari e nell’epatite. , diabete, AIDS e altre malattie, ha ampie prospettive di sviluppo.
Rivedere la storia secolare dello sviluppo dei peptidi
Da quando il peptide (insulina) fu utilizzato per la prima volta nel corpo umano nel 1922, cento anni fa, il progresso tecnologico ha notevolmente promosso lo sviluppo di farmaci peptidici.
1. Il progresso tecnologico offre opportunità per lo sviluppo di farmaci peptidici
- La ristrutturazione tecnologica (aspetti produttivi) negli anni '80
- Tecnologia dei fagi negli anni '80 (scoperta di peptidi attivi)
- Tecnologia di modificazione chimica e ciclizzazione negli anni '90 (miglioramento della biodisponibilità dei peptidi)
- Dopo il 2010, tecnologie innovative di combinazione peptidica (coniugati peptidici, ecc.)
- Dopo il 2020, ricerca sulla struttura cristallina delle proteine (meccanismo di azione dei polipeptidi)
- Dopo il 2020, applicazione della tecnologia AI (innovazione nel metodo di progettazione modulare)
2. I farmaci peptidici sono più ampiamente utilizzati nelle applicazioni cliniche
Lo sviluppo di farmaci peptidici si è esteso anche a molti campi del trattamento di malattie, tra cui anti-infettivo, antitumorale, regolazione fisiologica, dolore, insufficienza cardiaca, osteoporosi, diabete, vaccini, ecc. È prevedibile che i farmaci peptidici verranno utilizzati in alcuni campi nel prossimo futuro. Il campo potrebbe essere superiore ai farmaci chimici esistenti a piccole molecole.
Diversi punti caldi per il futuro sviluppo di peptidi
01 Coniugato del farmaco peptidico
- Dalla tecnologia Peptide Drug Conjugate, sarà ampliata per accoppiare piccole molecole, proteine, RNA, anticorpi, nuclidi, ecc.
- L'uso clinico del PDC attualmente oggetto di ricerca in tutto il mondo può quasi coprire tumori, immunità tumorale, anti-infettivi, malattie respiratorie, malattie rare, ecc., riflettendo il valore clinico del progresso tecnologico.
02 Ricerca e sviluppo di principi attivi peptidici
La ricerca e lo sviluppo di ingredienti peptidici attivi possono essere utilizzati in farmaci combinati per metastasi tumorali e resistenza al tumore, immunoterapia (peptidi neoantigenici) e inibitori del complemento, ecc.
03 L'esplorazione dei peptidi nella scoperta di nuovi composti
- Sulla base della conferma delle strutture cristalline delle proteine e dell'accumulo di algoritmi AI, i residui hotspot nel sito di legame delle proteine bersaglio stanno diventando sempre più chiari e i siti di legame dei peptidi basati su composizioni di amminoacidi chiare con proteine bersaglio saranno chiariti più ampio (rispetto agli anticorpi), che è tutto da scoprire. Nuove opzioni terapeutiche offrono opportunità senza influenzare le normali funzioni fisiologiche dei ligandi naturali.
- I peptidi possono anche essere definiti un passo avanti nella scoperta di nuovi composti di piccole molecole. Ad esempio, la natura chimica del farmaco anti-coronavirus Paxlovid della Pfizer è un analogo peptidico. Durante il processo di scoperta, i residui hotspot Met49, Met165 e His41 sono stati ottenuti in base all'algoritmo AI. La tasca lipidica e la modifica strutturale finale vengono legate tramite idrogeno con Gln189 e Glu166 per ottenere farmaci chimici che inibiscono la proteasi del coronavirus 3CL.
Infine, molti studiosi hanno riferito che il tasso di successo dello sviluppo di farmaci peptidici è superiore a quello delle entità chimiche molecolari
Attualmente, i peptidi, il coniugato peptidico farmacologico (PCD) e le nuove tecnologie innovative per i sistemi di somministrazione dei farmaci sono inclusi nelle aree chiave di sviluppo del "14° piano quinquennale" nazionale per lo sviluppo dell'industria farmaceutica.
