Gli effetti negativi dell’obesità sulla salute fisica, così come i benefici della perdita di peso, sono ben noti. Perdere il 5-10% del peso corporeo può ridurre il rischio di diabete di tipo 2 e allo stesso tempo migliorare i fattori di rischio cardiometabolico (come l'ipertensione) e altre complicazioni legate all'obesità (come l'osteoartrosi).
Si raccomanda un intervento intensivo sullo stile di vita come modo per gestire l’obesità, compresa la riduzione dell’apporto calorico e l’aumento dell’esercizio fisico. Ma la sua efficacia complessiva è limitata da due fattori. Innanzitutto, l’effetto sulla perdita di peso derivante dall’intervento sullo stile di vita è nella media, con meno del 20% delle persone in grado di perdere più del 15% del proprio peso. In secondo luogo, la perdita di peso ottenuta attraverso interventi sullo stile di vita solitamente ripristina un terzo del peso corporeo entro un anno e viene recuperato gradualmente nel tempo.
Negli ultimi anni è stata approvata la commercializzazione di nuovi farmaci dimagranti basati sugli agonisti dei recettori GLP-1, che possono supportare i risultati di un intervento intensivo sullo stile di vita. Semaglutide è un agonista del recettore GLP-1 sviluppato da Novo Nordisk ed è stato approvato per il controllo del diabete di tipo 2 e della perdita di peso. Nelle persone obese o in sovrappeso ma non affette da diabete, semaglutide può ridurre il peso corporeo del 15% in un periodo massimo di 2 anni (rispetto al 2-3% del placebo). Semaglutide riduce l’appetito principalmente alterando i segnali di fame e sazietà in specifiche aree neurali, riducendo così l’apporto calorico.
La tizepatide è un nuovo farmaco sviluppato da Eli Lilly and Company. Si tratta di una doppia combinazione del recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e del recettore del peptide simile al glucagone-1 (GLP-1). Agonisti che producono effetti sinergici sull'appetito, sull'apporto calorico e sulla funzione metabolica. È stato approvato per il controllo del diabete di tipo 2 negli Stati Uniti, nell’Unione Europea, in Giappone e in altre regioni, ed è in fase di revisione per l’uso come farmaco per la perdita di peso.
I risultati di uno studio clinico di fase 3 chiamato SURMOUNT-1 pubblicato lo scorso anno hanno mostrato che le persone obese o in sovrappeso ma non affette da diabete hanno perso il 20,9% del loro peso corporeo (placebo) dopo 72 settimane di trattamento (iniezioni da 15 mg una volta una settimana). 3,1% nel gruppo farmaco), accompagnato da una riduzione dei fattori di rischio cardiometabolico.
Il team di esperti suggerisce che l’uso di farmaci dimagranti dopo un intervento intensivo sullo stile di vita può indurre un’ulteriore perdita di peso o almeno impedire il recupero del peso.
Il 15 ottobre 2023, Eli Lilly and Company, insieme a gruppi di ricerca scientifica dell'Università della Pennsylvania e altri istituti di ricerca, hanno pubblicato un articolo sulla prestigiosa rivista medica internazionale Nature Medicine intitolato: Tirzepatide dopo un intervento intensivo sullo stile di vita negli adulti con sovrappeso o obesità : il documento di ricerca clinica SURMOUNT di Fase 3 dello studio di fase 3.
I risultati dello studio clinico di fase 3, SURMOUNT-3, hanno mostrato che il trattamento con Tizepatide per 72 settimane è stato seguito da 12 settimane di intervento intensivo sullo stile di vita, inclusa una dieta ipocalorica, esercizio fisico e consulenza frequente. Nel corso di un totale di 84 settimane, i partecipanti obesi o in sovrappeso ma non affetti da diabete hanno perso in media il 26,6% (29,2 kg) del peso corporeo, rispetto solo al 3,8% (4,1 kg) del gruppo placebo.
Nello studio clinico di fase 3, SURMOUNT-3, un totale di 806 partecipanti, che hanno iniziato con un peso medio di 109,5 kg, erano adulti obesi o in sovrappeso senza diabete in un intervento pilota sullo stile di vita di 12-settimana. Alla fine del periodo, che comprendeva una dieta ipocalorica, esercizio fisico e consulenza frequente, 579 partecipanti avevano perso il 5% o più del loro peso corporeo. Avevano perso in media il 6,9% (7,6 kg) del loro peso corporeo. Sono stati quindi assegnati in modo casuale a ricevere un placebo o un trattamento con Tizepatide della durata di 72 settimane, con una dose iniziale di 2,5 mg e aumentando di 2,5 mg ogni quattro settimane fino al raggiungimento della dose massima tollerata (10 mg o 15 mg).
I risultati hanno mostrato che i partecipanti hanno perso in media il 21,1% del loro peso durante 72 settimane di trattamento con Tizepatide. E hanno perso in media il 26,6% (29,2 kg) del peso corporeo nelle 84 settimane totali dall’inizio dello studio. Questo è anche il miglior effetto di perdita di peso ottenuto da un farmaco attualmente ottenuto negli studi clinici. Il gruppo placebo ha perso in media il 26,6% di peso durante le 84 settimane. 3,8% più leggero (4,1 kg).
Il profilo di sicurezza complessivo di Tizepatide in questo studio clinico di Fase 3 è stato simile ai risultati di studi clinici precedenti. Gli eventi avversi più comuni erano correlati al tratto gastrointestinale e generalmente erano di gravità da lieve a moderata. Rispetto al placebo, gli eventi avversi più comuni nel gruppo di trattamento con Tizepatide sono stati nausea (39,7% contro 14,0%), diarrea (31,0% contro 9,2%), stitichezza (23 .{{10}}% contro 6,8%), COVID -19 (23,0% contro 25,3%) e vomito (18,1% contro 1,4%). Gli eventi avversi hanno portato all'interruzione del trattamento in studio nel 10,5% dei partecipanti nel gruppo Tizepatide e nel 2,1% dei partecipanti nel gruppo placebo.
Il dottor Jeff Emmick, vicepresidente senior dello sviluppo prodotto presso Eli Lilly and Company, ha affermato che in questo studio, le persone che hanno assunto Tizepatide dopo l'intervento hanno avvertito miglioramenti più significativi e più duraturi nel loro rapporto con la dieta e l'esercizio fisico rispetto a quelli che hanno preso un farmaco. placebo dopo l'intervento. perdita di peso. Sebbene l’intervento intensivo sullo stile di vita sia una componente importante della gestione dell’obesità, i risultati di questo studio clinico evidenziano la difficoltà che alcune persone hanno nel mantenere la perdita di peso solo con la dieta e l’esercizio fisico.
